科研新闻

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  •       8月8日,《科学》子刊Science  Advances发表了华东师范大学生命科学学院、上海市调控生物学重点实验室杜冰研究员课题组在抗病毒天然免疫领域取得的重要研究成果。该研究发现,病毒感染会显著提高小鼠下丘脑和垂体中神经肽激素Kisspeptin的表达,这些神经肽激素通过血液循环系统以旁分泌的形式作用于免疫细胞表面表达的GPR54受体,进而通过抑制抗病毒因子I型干扰素的产生,抑制机体的抗病毒免疫功能。研究发现神经肽激素的作用机制  更多实验表明,GPR54基因缺失的小鼠对于病毒感染的耐受能力会显著提高,病毒诱导的死亡率也明显降低,这提示神经肽激素Kisspeptin极有可能被病毒所劫持,参与了病毒在机体内的免疫逃逸。值得关注的是,GPR54基因的缺失不仅能够抑制VSV、NDV以及HSV等病毒的复制,还能够显著降低病毒诱导的急性肺部炎症。因此,研发GPR54特异性的阻断剂不仅可以抑制病毒在体内的复制,还能够有效缓解由病毒感染所引起的急性炎症反应,具有非常重要的药物开发前景。共同通讯作者杜冰研究员、钱旻教授和第一作者之一、博士生黄洪军(中)杜冰研究员在实验室  该研究从抗病毒天然免疫的角度阐明了一条神经内分泌系统调控固有免疫系统的新途径,为深入理解神经、内分泌以及免疫系统之间的复杂调控网络提供了线索,也为将Kisspeptin/GPR54发展成为病毒性疾病治疗的重要靶点提供了理论依据。据介绍,华东师范大学为该研究的第一完成单位,固有免疫及其调控实验室杜冰研究员和钱旻教授是论文的共同通讯作者,博士生黄洪军、硕士生熊青青以及王宁为论文共同第一作者。  神经、内分泌以及免疫是人体内最重要的三大系统,三者的平衡稳定是维持机体健康的关键,神经、内分泌以及免疫系统之间的相互作用也形成了人体内最复杂的调控网络,而这些调控作用的分子机制成为生命科学研究中的热点和难点。  天然免疫作为机体抵御病毒感染的第一道防线,其通过模式识别受体识别病毒的核酸组分来引发下游抗病毒因子I型干扰素的产生,I型干扰素以自分泌或旁分泌的形式作用于细胞膜表面的I型干扰素受体进而诱导数百个干扰素诱导基因的表达,这些干扰素诱导基因可以在病毒感染的不同阶段、以不同的方式干扰病毒的复制,因此I型干扰素在抗病毒天然免疫中发挥着关键作用。Kisspeptin/GPR54调控抗病毒天然免疫的分子机制模式图  近些年,基于模式识别受体对病毒核酸组分的识别以及其激活的干扰素信号通路的调控逐渐成为抗病毒天然免疫研究的核心与前沿。这项研究不仅为感染性疾病的治疗提供新的思路,同时也从一定程度上揭示了神经、内分泌、免疫调控网络相互作用的生物学规律。  该项研究得到了科技部,国家自然科学基金委、上海市科委以及JORISS中法合作项目等基金的资助。杜冰课题组研究团队  G蛋白偶联受体(GPCR)作为人体内最大的受体家族具有十分重要的生理和病理功能,临床使用的药物有近40%直接或间接靶向GPCR,是目前最重要的药物治疗靶标。华东师范大学刘明耀教授团队多年来一直致力于GPCR的功能及分子机制研究,相关研究成果先后发表在Science、Nature、Nature  Medicine、Nature Biotechnology等国际顶级期刊。G蛋白偶联受体(GPCR)  近年来,团队成员杜冰研究员和钱旻教授聚焦于GPCR对于肿瘤及免疫微环境的调控功能和机制研究,尤其是对于富亮氨酸受体家族(LGR)、嘌呤受体家族等GPCR亚家族开展了一系列深入研究,相关研究成果发表在Science  Advances、Cancer Research、Journal of Immunology、Cellular& Molecular  Immunology、Journal of Biological  Chemistry等国际知名期刊,为深入理解体内复杂的免疫微环境调控机制奠定了坚实的理论基础。  与此同时,团队成员积极响应国家关于加快科技成果转化,推动生物医药创新发展的号召,充分利用GPCR作为药物治疗靶标的天然优势,与国内多家顶级医疗单位携手,以临床转化为导向,将GPCR介导的免疫调控与免疫检查点阻断以及CAR  T细胞治疗紧密结合,着力解决实体瘤免疫抑制环境对肿瘤免疫治疗技术的阻碍,为新型肿瘤免疫治疗靶标的发现和应用研究提供了新的思路。图文、来源|生命科学学院 编辑|刘露霞 编审|郭文君
  •        7月26日,第22届“中国药理学会施维雅青年药理学家奖”与“中国药理学会青年药理学家奖”评选揭晓。我校生命科学院生命医学研究所王昕教授、卢伟强副教授分别荣获“中国药理学会施维雅青年药理学家奖”和“中国药理学会青年药理学家奖”。我校成为本次评选唯一喜获两大奖项的单位。 我校两位青年学者喜获中国药理学会大奖  “中国药理学会施维雅青年药理学家奖”在中国药理学领域极富盛名,是国内青年药理学家的最高荣誉。该奖项由中国药理学会和法国施维雅研究院于1996年共同设立,由双方专家共同评审,每年面向全国评选一次,旨在勉励中国药理学领域优秀青年工作者。“中国药理学会青年药理学家奖”是国内药理学领域重要奖项,由中国药理学会评选产生。两奖项同时评选,每个奖项每届获奖人数均不超过8名,获奖人员均从“中国药理学会施维雅青年药理学家奖”候选人中评选,前8名为“中国药理学会施维雅青年药理学家奖”。  王昕于2007年获得香港中文大学药理学博士学位,2011年从美国得州大学医学院引进到我校生命医学研究所刘明耀教授“长江学者创新团队”。他的主要研究方向为药物代谢及创新代谢模型构建,在国际上率先利用CRISPR/Cas9系统成功构建特定CYP代谢酶敲除大鼠模型,该大鼠模型可广泛应用于药物代谢、化学物毒性和致癌性相关的研究;在国际上创新性将小鼠和人小肠3D类器官应用到ABC转运蛋白抑制剂的体外高通量筛选。生命科学院生命医学研究所王昕教授荣获“中国药理学会施维雅青年药理学家奖”  近年来,王昕作为课题负责人承担省部级以上课题6项,包括国家自然科学基金2项;在国内外发表学术论文66篇,其中以通讯作者或第一作者在国际著名学术期刊Nat Commun,Biochem Pharmacol,Pharmacol Res等发表SCI论文35篇,申请发明专利9项,主编英文学术专著2部,参编学术专著4部,申请国内发明专利9项。同时,他还担任药理、植物医学、代谢及毒理等领域32家知名国际SCI学术期刊特约审稿人,并多次荣获J Pharm Biomed Anal, Phytomedicine,J Ethnopharmacol,J Funct  Foods等多家国际知名学术期刊颁发的“杰出贡献奖”。此次荣获“中国药理学会施维雅青年药理学家奖”,是王昕继2016年获“中国药理学会青年药理学家奖”,2017年获“刘昌孝优秀青年人才奖”后,再次摘得国内药理学领域大奖。  卢伟强于2013年获得华东理工大学药物化学博士学位,同年加入华东师大生命医学研究所刘明耀教授团队。他主要致力于开展靶向GPCR的抗肿瘤和抗纤维化药物开发工作。其中,靶向前列腺素受体EP4的新型肿瘤免疫治疗药物BY001目前正处于临床前研究阶段。近年来,他先后主持国家自然基金青年项目、上海市生物医药领域科技支撑项目和上海市自然基金等多项基金,并作为研究骨干参与基金委重点项目和国家重点研发项目计划等课题;以第一或通讯作者在国际知名药学期刊Heamatologica, Oncogene, Br J Pharmacol,  J Med Chem等发表SCI收录论文20余篇,申请发明专利15项,获授权8项。生命科学院生命医学研究所卢伟强副教授荣获“中国药理学会青年药理学家奖”  由刘明耀领衔的生命医学研究所建立了科学的人才选拔培养机制,不仅大力引进世界一流科研机构的高水平海外学者回国工作,还为本校青年学者提供了良好的发展平台。近年来,生命医学研究所先后有1人入选中组部“青年千人”,1人入选“万人计划”,1人获批国家自然基金杰出青年基金,4人获批优秀青年基金,2人入选青年长江学者,还有5人获评中国化学会等国家层面学会的青年科学家奖等。在专注于基础研究的同时,生命医学研究所积极与医院、科研院所及企事业单位建立合作关系,在基础研究、应用性研究以及转化医学研究等方面取得了系列重要成果。2017年,我校临床医学学科跻身“基本科学指标数据库”(ESI)全球前1% 。图文、来源|生命科学学院 编辑|吴诗 编审|郭文君
  •        2019年是国际纯粹与应用化学联合会(IUPAC,1919年成立的世界上最大、最具权威性的化学组织)成立一百周年,同时也是由联合国确立的“国际化学元素周期表年”(International  Year of the Periodic Table of Chemical  Elements,简称IYPT)。为了庆祝这场化学盛事,IUPAC与International Younger Chemists Network (IYCN)  将以“青年化学家元素周期表”的形式,自2018年7月开始到2019年7月从世界范围征集提名,通过每月评选,向世界介绍118位优秀青年化学家,并形成一张“青年化学家元素周期表”。入选者将覆盖与化学相关的多种工作岗位(科研、教育、科普等)和创新领域,代表化学学科在下一个百年的发展方向,体现IUPAC的使命与核心价值观。 图片截取自IUPAC官网  2018年7月12日,在澳大利亚悉尼举行的第25界IUPAC国际化学教育会议上宣布,华东师范大学姜雪峰教授被IUPAC遴选为“全球青年化学家元素周期表硫元素代表”。  姜雪峰课题组运用“从无机硫向有机硫”转化的理念,构建起了“3S绿色硫化学”(Smelless/Stable/Sustainable)。共发表独立通讯论文60多篇(影响因子大于10  的10 篇),外文邀请专著6章,申请发明专利43项(2项国际专利),已授权21项。2014  年,作为亚洲五名代表之一(中国唯一代表)应邀参加在塞浦路斯举行的欧洲化学会第六届青年有机化学家论坛(6th YIW of EuCheMs-Organic  Division)并做邀请报告。2015年,受美国有机化学家Eric  Block教授邀请,作为大会主席之一共同组织了美国化学会泛太平洋有机硫化学会议(2015-Pacific Chem-New Organosulfur  Chemistry)并做会议邀请报告。2016年,受德国有机化学家Wolfgang Weigand教授邀请参加了在德国举行的第27届国际有机硫化学会议(27th  International Symposium on Organic Chemistry of  Sulfur)并做大会邀请报告(中国唯一代表)。2017年,受邀Springer作为主编组织撰写《Sulfur  Chemistry》工具书。2018年,受邀担任《亚洲化学》Guest Editor of Homogeneous Catalysis from Young  Investigators in Asia 。2018年,担任International Symposium on Main Group Chemistry  Directed towards Organic Synthesis (MACOS)国际顾问和邀请报告。  姜雪峰教授先后荣获中组部“万人计划”青年拔尖人才,基金委优秀青年科学基金,教育部“长江学者奖励计划”青年项目、“新世纪”优秀人才和“霍英东”基金,上海市“东方学者”和“科技启明星”。德国Thieme  Chemistry Journal Award,日本ACP Lectureship  Award,药明康德生命化学研究奖。上海市五四青年奖章、上海市青年岗位能手,上海市第十三届政协委员。担任中国青年科技工作者协会委员,中国化学会青委会委员,中国化学会化学教育委员会委员,中国化学会催化委员会均相催化专业委员会委员,《化学教育》编委,Wiley旗下《Heteroatom  Chemistry》编委,Taylor旗下《Phosphorus Sulfur Silicon and the Related Elements》编委。来源|化学与分子工程学院
  • 7月2日,国际著名肿瘤学期刊Cancer Research在线发表了我校刘明耀、杜冰团队题为“Inhibition of Rspo-Lgr4  facilitates checkpoint blockade therapy by switching macrophage  polarization”的研究成果,我校博士后谭炳合为该文第一作者,刘明耀及杜冰为该文共同通讯作者。 Cancer Research在线发表我校刘明耀、杜冰团队研究成果  尽管近年来肿瘤免疫疗法取得了突破性的进展,然而无论是对于免疫检查点阻断疗法还是CAR-T细胞疗法,实体瘤内部免疫抑制的肿瘤微环境Tumor  immune microenvironment  (TIME)始终是难以逾越的障碍。如肿瘤微环境中PD-L1等T细胞抑制信号的大量表达,抑制性细胞如调节性T细胞(Treg)、髓系来源抑制细胞(MDSC)、M2型巨噬细胞以及IL-10、TGF-β等免疫抑制分子在肿瘤微环境中也发挥着独特的免疫抑制作用。此外,复杂的免疫细胞互作网络也使肿瘤微环境成为限制免疫疗法效果发挥的一道坚硬壁垒。  基于对肿瘤免疫抑制微环境的关注以及对于GPCR功能和信号通路研究的基础,刘明耀、杜冰团队利用高通量测序技术对与肿瘤免疫抑制微环境相关的GPCR开展了大规模筛选,进而发现了与肿瘤相关巨噬细胞功能密切相关的受体Lgr4,并对其在肿瘤微环境的重塑和抗肿瘤免疫应答中的重要作用开展了深入的研究。论文首次揭示G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员Lgr4在肿瘤免疫调节中的关键作用,提出并验证了以Lgr4为作用靶点的肿瘤免疫治疗策略。此外,团队成员创造性地将Lgr4阻断剂与PD-1抗体联用,有效地遏制了肿瘤细胞对于单纯免疫检查点封闭疗法的耐受,在小鼠肺癌和黑色素瘤模型中取得了让人欣喜的治疗效果。图为以Lgr4为作用靶点的肿瘤免疫治疗原理  首先,论文在细胞和动物水平证明Lgr4是维持巨噬细胞促肿瘤状态的“稳定器”,Lgr4的敲除引起巨噬细胞中M2(促肿瘤)相关基因的表达下调,M1(促炎型)相关基因表达上调,巨噬细胞表现为典型的促炎抗肿瘤表型。其次,通过在巨噬细胞特异性敲除Lgr4的小鼠中建立肺癌和黑色素瘤模型,发现肿瘤的生长均被强烈地抑制,且小鼠的存活时间也显著延长;并且在巨噬细胞特异性敲除Lgr4小鼠的肿瘤组织中发现存在大量M1型巨噬细胞和活化的CD8+T细胞浸润。表明Lgr4的存在有利于M2型肿瘤相关巨噬细胞功能和表型的维持,并且这种调控作用对于获得性免疫系统中CD8+T细胞的募集以及肿瘤微环境的维持是至关重要的。随后,该团队通过将Lgr4的胞外段蛋白以及Rspondin1(Lgr4配体)抗体注射到荷瘤小鼠体内,成功抑制了小鼠肺癌以及黑色素瘤的生长;并显著提高肿瘤微环境中M1型巨噬细胞的比例以及CD8+T细胞的浸润和激活水平,证明Lgr4的阻断有效改变了肿瘤微环境的细胞构成,抑制肿瘤的发生、发展,具有广泛的抗肿瘤作用。最后,作者分别对肺癌和黑色素瘤模型小鼠进行与现有临床药物PD-1抗体连用的治疗实验。与现有的临床结果相似,无论是对于肺癌模型还是黑色素瘤模型,单独使用PD-1抗体的疗效非常有限,而一旦与Lgr4胞外段蛋白联用,则表现出显著的肿瘤抑制效果;进一步的肿瘤内分析也显示Lgr4阻断剂与PD-1抗体联用明显促进了抗肿瘤免疫细胞的浸润,甚至使原先属于“冷”肿瘤的肺癌变为“热”肿瘤,增强了其对免疫检查点抑制剂治疗的敏感性。生命科学学院刘明耀、杜冰科研团队  综上,刘明耀、杜冰团队揭示了Lgr4在肿瘤免疫及肿瘤微环境调节中的作用机制,扩展了人们对Lgr4生理功能调控作用的认识,也为当前炙手可热的肿瘤免疫疗法提供了又一行之有效的作用靶点和治疗策略,具有很大的临床转化潜力。基于该研究成果的肿瘤免疫治疗策略已申请多项国家发明专利,目前团队成员正积极开展肿瘤免疫疗法的基础和临床转化研究。  该课题由华东师范大学、上海市奉贤区中心医院、美国德州农工大学、美国德州大学以及上海邦耀生物科技有限公司合作完成。该研究受到科技部重点研发计划、国家自然基金委重点及面上、上海市科委基础研究重点计划、上海市教委科研创新计划等项目的资助。阅读原文:Inhibition  of Rspo-Lgr4 facilitates checkpoint blockade therapy by switching macrophage  polarization图文、来源|生命科学学院 编辑|夏峥 编辑|吕安琪

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