科研新闻

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  •       常喝绿茶好处多,尽管有些说法仍需要临床上的验证,但中国绿茶中的抗氧化剂表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)已被国内外多项研究证实对细胞和动物有益。  而最近,华东师大生命科学学院程义云课题组发现EGCG的一个令人惊叹的作用:EGCG可将治疗性siRNA药物悄悄带入细胞。这项发现在ACS  Central Science上发表,并被选为杂志十月封面文章。这一重要发现发布后,美国化学会(ACS)官方新闻撰写了专题评论“Green tea compound helps  siRNA slip inside cells”,将这一发现称作“a surprising use!”ACS Central  Science发表程义云课题组发现  小干扰RNA(siRNAs)可以降低疾病相关基因的表达,在医疗健康领域具有巨大潜力。然而siRNA易于被RNA酶降解,同时siRNA分子相对较大且带负电荷,难以穿过细胞膜,如何将siRNA递送至目标细胞是科研人员面对的一大挑战。为此,一些研究人员尝试用各种阳离子聚合物结合siRNA来解决这个问题。然而,对于阳离子聚合物而言,转染效率与细胞毒性存在恶性关联,即高分子量的聚合物转染效率更高,但同时细胞毒性也会相应提高,而低分子量的聚合物生物相容更好,但表面正电荷少,与核酸结合能力弱,难以形成稳定的复合物。  程义云则考虑是否可以使用与RNA结合强烈的EGCG与小聚合物结合形成纳米粒子,从而将siRNA安全地传递到细胞中。于是,课题组首先利用天然茶多酚表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与siRNA通过氢键形成带负电荷的超分子纳米颗粒,然后在表面包裹低分子量的阳离子聚合物。这种超分子策略使得不同结构,不同种类的低分子量阳离子聚合物都可以在极低的剂量下将siRNA压缩成尺寸均一的纳米颗粒。  由于EGCG是纯天然绿茶提取物,阳离子聚合物的用量少,复合物显示出优异的生物相容性,因此,该课题组将这种超分子自组装所形成的纳米颗粒命名为“绿色纳米颗粒(GNPs)”。研究发现这些纳米粒子显著降低了不同细胞中不同靶基因的表达,表明这些粒子可以有效通过细胞膜。  接下来,研究人员在小鼠肠道损伤中测试了靶向促炎酶PHD2的siRNA纳米颗粒,结果发现小鼠相关症状如体重减轻、结肠缩短、肠道炎症等获得明显改善。研究人员表示,除了siRNA的基因沉默效应外,EGCG还可以通过其抗氧化和抗炎特性促进纳米粒子的有效性。  美国化学会(ACS)官方新闻报道程义云课题组研究发现Physics.  Org报道程义云课题组研究发现GEN官网报道程义云课题组研究发现Science  Daily官网报道程义云课题组研究发现  ScienceDaily,GEN, Physics.  Org,Eurekalert,USA Science News,Science Blog,Medicilon, Lab Equipment,Drug  Target Review,生物谷,新浪医药等40多家媒体对本研究进行了报道。该研究的第一作者沈湾湾在细胞房  该研究的第一作者是程义云课题组的博士研究生沈湾湾,课题受到国家自然科学基金杰出青年基金以及上海市优秀学术带头人项目的资助。  “我在研究过程中看重的是物质结构而非绿茶本身。绿茶是非发酵茶,在实验过程中最大的挑战是防止绿茶中的有效成分氧化,操作时候需要非常注意。”沈湾湾说。据介绍,此项研究已经进行了两年时间,这篇论文也是她博士毕业论文第一阶段的研究成果。图|文若霏  来源|生命科学学院  编辑|刘露霞  编审|郭文君
  •     Myoferlin(MYOF)是进化上保守的ferlin蛋白质家族的成员之一,与细胞迁移和侵袭密切相关,参与细胞多种功能,如细胞膜内吞作用和修复、囊泡运输、蛋白稳定和细胞运动等。MYOF在乳腺癌的进程中起重要作用,可以作为乳腺癌治疗的重要分子靶点,但是目前尚无针对该靶点的药物报道。  国际知名学术期刊Nature子刊《自然通讯》(Nature Communications)日前在线刊登了华东师大生命科学学院/上海市调控生物学重点实验室刘明耀教授课题组的最新研究成果“A  small molecule targeting myoferlin exerts promising anti-tumor effects on breast  cancer”,该成果首次报道靶向Myoferlin的小分子化合物,为研发靶向Myoferlin的抗肿瘤药物奠定了坚实基础。  这是该团队继2016年在Nature  Communications和Leukemia上发表论文分别报道中草药单体抗耐药性前列腺癌、合成化合物抗耐药性白血病后,在肿瘤新药研发领域取得的又一重要进展。肿瘤转移作为恶性肿瘤重要生物学特征之一,既是患者死亡的主要原因,也是研究的重大挑战。肿瘤细胞侵袭是肿瘤转移的关键环节,通过靶向细胞侵袭过程中的重要蛋白,可以控制肿瘤转移,达到治疗目的。化合物WJ460可在纳摩尔级水平上显著抑制乳腺癌细胞侵袭,并在体内抑制乳腺癌生长和转移,且显著延长患病动物生存期  近年来,刘明耀教授课题组建立了针对多个分子靶点的肿瘤药物筛选模型,开展规模性小分子化合物、临床药物及药物组合筛选。本研究首先筛选自主合成的500多个小分子化合物,发现一类新的噻唑啉酮类小分子化合物具有明显的抗肿瘤细胞迁移和侵袭效果,系统的构效关系研究发现,其中一种新化合物WJ460可以在纳摩尔级水平上显著抑制乳腺癌细胞侵袭,并在体内抑制乳腺癌生长和转移,且显著延长患病动物生存期。作用机理上,WJ460特异性地直接靶向MYOF的关键结构域C2D起作用,本研究还探索了WJ460抗乳腺癌的相关分子机制,并初步探索了WJ460对其他肿瘤转移的抑制作用。相关成果已申请国家发明专利并获得2项授权,进一步转化研究也在进行中。华东师大生命科学学院/上海市调控生物学重点实验室刘明耀教授课题组  刘明耀教授、易正芳研究员和陈益华研究员为本论文共同通讯作者,张涛博士和李静婕博士为共同第一作者,本课题由华东师范大学、上海奉贤区中心医院、上海市第一人民医院合作完成,华东师范大学为第一作者单位。该研究得到国家自然科学基金、国家重大研究计划以及上海市教委和科委项目的资助。图为化合物WJ460抑制乳腺癌肺转移通讯作者简介  刘明耀教授,1992年获美国马里兰大学细胞生物学博士学位,1993年至1998年先后在美国约翰∙霍普金斯大学医学院神经科学系和加州理工学院生物学部做博士后研究,1999年至2007年先后在美国德克萨斯农工大学生物科学与技术研究所任助理教授、副教授及终身正教授,2007年受聘回国加入华东师范大学,组建生命医学研究所并任所长,2011年12月起担任上海市调控生物学重点实验室主任、教育部创新团队带头人、国家重大科学研究计划(973项目)首席科学家,2012年起任华东师范大学生命科学学院院长,同年获得国家科学技术进步一等奖并入选上海市优秀学科带头人,2014年获得上海市白玉兰纪念奖,2017年起担任中国细胞生物学会肿瘤细胞分会会长。刘明耀教授课题组致力于基因编辑、细胞治疗与靶向新药研发领域。回国后作为首席科学家主持国家重大科学研究计划,主持国家自然科学基金重点项目和国家重大新药创制项目,已在Cell、Science、Nature、Nature  Medicine、Nature Biotechnology、Nature  Communications、PNAS等国际学术刊物上发表SCI论文200余篇,申请专利100余项,获得授权专利30余项。    易正芳研究员,  2007年加入刘明耀教授团队,主要从事新药和新型医疗器械研发工作。先后主持多项科技部973项目子课题和国家自然科学基金。以通讯作者身份在Nature  Communications、Leukemia、Cancer  Research,NucleicAcids  Res.等国际期刊上发表论文70余篇,任多家SCI期刊审稿人,申请国内和国际专利70余项,22项已获授权,并有10项成功转让。2012年获国家科技进步一等奖。    陈益华研究员,  2009年加入刘明耀教授团队,主要进行药物先导化合物的设计、合成与优化等方面的工作。近年来以通讯作者身份在Nature  Communications、Journal of Medicinal Chemistry、Leukemia、 Journal of National  Cancer Institute和European Journal of  MedicinalChemistry等国际知名期刊上发表论文30余篇,同时担任国内外多种SCI期刊的审稿人。作为负责人主持国家自然科学基金和上海市科委“生物医药支撑项目”,作为学术骨干参与国家重大研发计划和新药创制等。申请国家发明专利二十余项,授权十余项,其中五项已成功转让。获第十八届中国药学会-施维雅青年药物化学奖。来源|生命科学学院 编辑|郭文君
  •     泥炭藓是地球上最重要的固碳植物。据估算,作为高等植物的特殊原始类群,泥炭藓不仅具有令人惊叹的吸水能力和对环境的特殊适应机制,而且具有独特的生长和发育过程,在生命科学的研究中具有不可替代的重要价值。New  Phytologist刊登我校生命科学学院硕士研究生赵文倩和孙越副教授的研究成果  我校以朱瑞良教授为核心的苔藓植物研究团队,以高度战略的眼光提出攻克泥炭藓原丝体培养这个难题。在国家自然科学基金面上项目(31270332)  和国家杰出青年科学基金项目(30825004)等资助下,自2012年以来,孙越副教授以采自四川黑水县达古冰川野生粗叶泥炭藓(Sphagnum  squarrosum)为材料,带领几届研究生,经过反复实验、详细观察和谨慎分析,发现了泥炭藓的早期营养生长是一个多方向的可变过程。其中,丝状原丝体和叶状原丝体具有相互促进相互转化的发育特点,而茎叶体虽然能够从原丝体的局部发育而来,却抑制原丝体的生长。根据这些特点和不同组织生长发育的速度差别,她们成功地建立了泥炭藓原丝体的稳定再生的培养体系。该成果近日在线发表在国际经典植物学顶级期刊New  Phytologist上,其题目是为“Development of a method  for protonema proliferation of peat Moss (Sphagnum squarrosum) through  regeneration analysis”。  泥炭藓最具有经济价值的苔藓植物,其植物体已成为农业、环境监测和园艺生产中不可缺少的重要原材料,市场潜力巨大。我国不仅泥炭藓制品需求巨大,且出口大量泥炭藓植物,导致自然泥炭藓资源被掠夺性开采,许多泥炭藓湿地生态系统破坏严重。因此急需发展泥炭藓人工种植技术。野生泥炭藓再生率很低,泥炭藓种植生产效率很低。国际上近期已经启动12种泥炭藓的基因组测序工作,但泥炭藓的原丝体阶段的稳定培育一直没能实现。泥炭藓稳定的培养体系已经成为泥炭藓研究和产业化的瓶颈。  基于该技术体系,泥炭藓的营养时期的不同组织都可以实现在可控条件下的稳定获得,为泥炭藓的生理、发育研究以及转基因技术的建立创造了重要的技术条件,同时,也为泥炭藓的高效优质人工种植提供了新的思路。孙越副教授研究团队  这篇论文的第一作者和通讯作者分别是我校生命科学学院硕士研究生赵文倩和孙越副教授。孙越副教授本科毕业于中国科学技术大学,2002年获中科院博士学位后入职我校生命科学学院,2006年作为洪堡学者在德国佛莱堡大学访学,2008年获上海市科技启明星计划资助,目前主要以苔藓植物为主要研究对象,从事植物细胞命运决定等方面的研究。图、文、来源|生命科学学院   编辑|郭文君
  • 8月25日,第二十一届“中国药学会-施维雅青年药物化学奖”在第11届世界华人药物化学研讨会(International Symposium for  Chinese Medicinal Chemists,  ISCMC)上揭晓,本届全国共5名青年药物化学家获奖。我校化学与分子工程学院于丽芳副研究员因在药物化学领域的突出贡献获此殊荣。于丽芳(右五)获第二十一届“中国药学会-施维雅青年药物化学奖”  “中国药学会-施维雅青年药物化学奖”在中国药学领域极富盛名,是国内青年药物化学家的最高荣誉。此奖项由中国药学会与法国施维雅研究院于1998年共同设立,旨在鼓励中国优秀青年药物化学工作者立足于国内致力于新药研究,每年面向全国评选一次。经中方评委与法国施维雅研究院专家对26名候选人评审,中国药学会最终决定授予于丽芳等5位青年学者第二十一届“中国药学会-施维雅青年药物化学奖”,于丽芳是获奖者中唯一女性。  于丽芳2009年博士毕业于中国科学院上海药物研究所,2009年至2013年在美国伊利诺伊大学芝加哥分校从事博士后研究,2013年7月加入华东师大上海市分子治疗与新药创制工程技术研究中心汤杰教授团队,目前担任课题组长。主要研究方向为药物化学及相关化学生物学,聚焦于药物先导化合物的结构创新。采用“基于天然产物优势结构”的先导化合物发现策略,针对临床需求选取耐药结核病和神经系统等疾病亟需解决治疗难题开展药物化学工作。取得特色成果:发展了靶向Pks13  的抗结核天然产物衍生物,具有镇痛作用的烷氧基异噁唑类s1受体配体,以及治疗多发性硬化症的大麻素受体激动剂等多个体内有效的创新性药物先导化合物。  加入我校的5年来,于丽芳作为项目负责人承担省部级以上项目6项,包括2项国家自然科学基金和1项国家科技重大专项子课题任务。在包括药物化学国际顶级的J.  Med.  Chem.等期刊上发表SCI学术论文共33篇,参写英文学术专著1部,申请国内发明专利15项。同时,她还担任药物化学、化学生物学、天然产物化学等领域国际权威SCI学术期刊特约审稿人。  华东师大上海市分子治疗与新药创制工程技术研究中心,自2008年成立以来,通过“开放、流动、联合、竞争”的运行机制,以小分子药物发现和产业化关键技术为主攻方向,在绿色化学驱动的新药发现等领域形成了鲜明特色,取得了一批重要成果。2016年,该中心在上海市科委对26家工程中心的评估中脱颖而出,获得  “优秀”。来源|化学与分子工程学院 编辑|郭文君

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